یک رویکرد جدید برای درمان مؤثرتر سرطان کبد

به گزارش طب اصیل به نقل از خبرنگاران جوان، محققان دانشگاه بازل، با بهره گیری از مجموعه ای از “مینی تومورها” که خصوصیت های تومور های بیماران را تقلید می کنند، از رویکرد جدیدی برای آزمایش درمان های بالقوه سرطان کبد رونمایی کرده اند.
این تیم بالاتر از ۱۶۰۰ ترکیب دارویی را آزمایش کردند و به آنها در شناسایی دارو ها و ترکیبات درمانی که نتایج امیدوارکننده ای در مبارزه با این بیماری نشان داده اند، کمک کردند.
درمان سرطان کبد به علت تغییرات قابل توجه بین تومور ها از یک بیمار به بیمار دیگر، بسیار دشوار است. تومور ها می توانند از نظر خصوصیت های بیولوژیکی و تغییرات ژنتیکی که دارند و همینطور دلایل زمینه ای آنها متفاوت باشند و منتج به پاسخ های متفاوتی به درمان شوند.
برای پرداختن به این تنوع، محققان مجموعه ای از ۳۵ ارگانوئید توموری را ایجاد کردند که نمایانگر کارسینوم هپاتوسلولار، شایع ترین نوع سرطان کبد، هستند. این ارگانوئید ها از سلول های سرطانی زنده در ساختار های سه بعدی تشکیل شده اند که تعدادی از خصوصیت های اساسی تومور اصلی را حفظ می کنند.
این مدل از این نظر منحصر به فرد است که چندین اندامک از نمونه های کوچک گرفته شده در طول بیوپسی های سوزنی تشخیصی به وجود آمده اند و امکان نمایش تومور های پیشرفته ای را فراهم می کنند که در مجموعه های اندامک قبلی به میزان کافی نمایش داده نشده بودند.
ساندرو نوسیفورو، نویسنده اصلی این مطالعه، اظهار داشت: “این مجموعه ها مراحل مختلف بیماری و تومور هایی با دلایل متنوع را نشان می دهند و به ما امکان می دهند تا اثربخشی دارو را در مقابل تفاوت های بیولوژیکی بین تومور ها آزمایش نماییم. “

آزمایش ۱۶۴۲ ترکیب

محققان با انجام غربالگری خودکار ۱۶۴۲ ترکیب روی چهار اندامک انتخاب شده شروع کردند. این فهرست شامل دارو های سرطانی، ترکیبات آزمایشی و دارو های تأیید شده برای سایر بیماریها بود. سپس آنها ترکیباتی را که نتایج امیدوارکننده ای نشان دادند، روی مجموعه بزرگتری از اندامک ها آزمایش کردند.
پیش از این که تیم به آزمایش ترکیبات دارو ها با مکانیسم های عمل مختلف بپردازد، چندین دارو فعالیت ضد توموری قوی نشان دادند. تعدادی از ترکیبات دوتایی و سه تایی اثربخشی بیشتری نسبت به دارو های مورد استفاده به تنهایی نشان دادند و بنظر می رسد تعدادی از ترکیبات سه تایی بطور انتخابی تری بر سلول های سرطانی تاثیر می گذارند و تاثیر کمتری بر اندامک های کبدی غیر توموری دارند.
مارکوس هایم، که رهبری تیم تحقیقاتی را بر عهده داشت، اظهار داشت که ترکیب دارو ها با مکانیسم های عمل مختلف می تواند به حفظ اثربخشی درمان باوجود ضعف های متفاوت تومور های مختلف کمک نماید.

نتایج امیدوارکننده در موش ها

محققان ترکیبی امیدوارکننده از رگورافنیب، سیلنکسور و ایکسازومیب را روی موش هایی با تومور های مشتق شده از مدلهای ارگانوئید گرفته شده از بیماران آزمایش کردند.
این درمان سه گانه، رشد تومور را مؤثرتر از رگورافنیب به تنهایی کم کرد، بدون این که سمیت اضافی قابل توجهی در مدل حیوانی نشان دهد.
با این وجود، محققان تاکید می کنند که نتایج هنوز در مرحله پیش بالینی هستند و پیش از آزمایش این ترکیب در بیماران، مطالعات بیشتری مورد نیاز است. علاوه بر این، ارگانوئید ها بطور کامل محیط تومور، همچون رگ های خونی و سلول های ایمنی را تکرار نمی کنند.
این مطالعه نشان میدهد که ارگانوئید های مشتق شده از بیماران می توانند بعنوان ابزاری برای آزمایش سیستماتیک طیف وسیعی از دارو ها و کمک به توسعه درمان های ترکیبی که تفاوت های قابل توجه بین تومور های سرطان کبد را رفع می کنند، استفاده شوند.
به طور خلاصه به گزارش طب اصیل به نقل از خبرنگاران جوان، محققان دانشگاه بازل، با سودجستن از مجموعه ای از مینی تومورها که ویژگی های تومور های بیماران را تقلید می کنند، از رویکرد جدیدی برای آزمایش درمان های بالقوه سرطان کبد رونمایی کرده اند.
این تیم بالاتر از ۱۶۰۰ ترکیب دارویی را آزمایش کردند و به آنها در شناسایی دارو ها و ترکیبات درمانی که نتایج امیدوارکننده ای در مبارزه با این بیماری نشان داده اند، کمک کردند.
درمان سرطان کبد به دلیل تغییرات قابل توجه بین تومور ها از یک بیمار به بیمار دیگر، بسیار دشوار است. این ارگانوئید ها از سلول های سرطانی زنده در ساختار های سه بعدی تشکیل شده اند که بعضی از ویژگی های اساسی تومور اصلی را حفظ می کنند.
این مدل از این نظر منحصر به فرد است که چندین اندامک از نمونه های کوچک گرفته شده در طول بیوپسی های سوزنی تشخیصی بوجود آمده اند و امکان نمایش تومور های پیشرفته ای را فراهم می کنند که در مجموعه های اندامک قبلی به میزان کافی نمایش داده نشده بودند.
ساندرو نوسیفورو، نویسنده اصلی این مطالعه، عنوان کرد: این مجموعه ها مراحل مختلف بیماری و تومور هایی با علل متنوع را نشان می دهند و به ما امکان می دهند تا اثربخشی دارو را در مقابل تفاوت های بیولوژیکی بین تومور ها آزمایش نماییم. بعضی از ترکیبات دوتایی و سه تایی اثربخشی بیشتری نسبت به دارو های مورد استفاده به تنهایی نشان دادند و به نظر می رسد بعضی از ترکیبات سه تایی به طور انتخابی تری بر سلول های سرطانی تأثیر می گذارند و تأثیر کمتری بر اندامک های کبدی غیر توموری دارند.
مارکوس هایم، که رهبری تیم تحقیقاتی را بر عهده داشت، گفت: ترکیب دارو ها با مکانیسم های عمل مختلف می تواند به حفظ اثربخشی درمان باوجود ضعف های متفاوت تومور های مختلف کمک کند.
نتایج امیدوارکننده در موش ها
محققان ترکیبی امیدوارکننده از رگورافنیب، سیلنکسور و ایکسازومیب را روی موش هایی با تومور های مشتق شده از مدل های ارگانوئید گرفته شده از بیماران آزمایش کردند.
این درمان سه گانه، رشد تومور را مؤثرتر از رگورافنیب به تنهایی کاهش داد، بدون اینکه سمیت اضافی قابل توجهی در مدل حیوانی نشان دهد.
با وجود این، محققان تأکید می کنند که نتایج هنوز در مرحله پیش بالینی هستند و قبل از آزمایش این ترکیب در بیماران، مطالعات بیشتری مورد نیاز است.

منبع: طب اصیل